Обобщены сведения о значении запрограммированной гибели клеток в развитии атеросклероза. Подчеркнуто, что выраженность апоптического процесса различна в гладкомышечных клетках, макрофагах, эндотелиальных клетках, лимфоцитах, а главное, изменяется при развитии такого многостадийного процесса, как атеросклероз. Приведены доказательства, что именно апоптоз придает специфические черты атеросклеротическому процессу. Агенты, индуцирующие атерогенез, характеризуются не интенсивным цитопатическим действием, а продолжительным воздействием умеренной силы. Поэтому при действии атерогенных факторов именно апоптоз становится центральным механизмом реактивно-регенеративного ответа структур сосудистой стенки на повреждение. Эволюционно апоптический путь развития ответа на повреждение более рационален, приводит к минимализации потерь клеток в результате вторичной альтерации и обеспечивает быстрое восстановление первичной клеточной архитектуры поврежденных тканей за счет наличия отлаженных механизмов регуляции апоптоза и пролиферации. Эти позитивные свойства апоптоза в определенных условиях становятся основой для развития патологии - нарушения в программе апоптоза приводят к развитию хронических пролиферативно-дегенеративных процессов, к которым относится и атеросклероз.

На основании проведенных экспериментальных исследований патогенеза артериосклероза Менкеберга выделены наиболее важные механизмы, реализующиеся в процессе развития одного из самых распространённых видов артериосклероза: 1) действие повреждающего фактора индуцирует некробиотические изменения в клетках сосудистой стенки; 2) активация протеолитических ферментов, нарушение равновесия между протеиназами и их естественными ингибиторами приводит к разрушению белков внеклеточного матрикса и чрезмерной стимуляции продуктами ограниченного протеолиза клеточных элементов сосудистой стенки; 3) нарушение внутриклеточного кальциевого гомеостаза за счёт указанных выше факторов истощает системы энергообеспечения (последние в случае действия метаболических ядов могут быть повреждены первично); 4) нарушения в системе крови, в частности, в кальциевом гомеостазе, свёртывании крови, липидном составе способствуют дополнительному повреждению клеток сосудистой стенки; 5) дистрофическая и метастатическая кальцификация медии; 6) развитие "неспецифической мезенхимной реакции", включая явления фиброза и склероза, в зоне повреждения сосудистой стенки.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.210

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.210

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е623.362.3*692.131.1*732.25*725.111.434

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Описаны эндогенные кардиопротекторные механизмы, присущие организму человека и животных при развитии патологии различного генеза, в частности ишемии и инфаркта миокарда. Освещены роль генетических факторов (полиморфизм генов), механизмы развития таких защитных факторов, как пре- и посткондиционирование. Проанализированы роль системы оксида азота и оксида углерода как факторов защиты миокарда, АТФ-зависимых калиевых каналов и мембранных факторов (омега-3 жирных кислот) в кардиопротекции. Обосновано использование новых кардиопротекторных препаратов для терапии острого инфаркта миокарда, в частности триметазидина (предуктала), фосфокреатина (неотона) и разработанного авторами первого в мире водорастворимого ингибитора липоксигеназ, антиоксиданта и модификатора функций системы NO - корвита, являющегося высокоэффективным кардиопротектором, пригодным для внутреннего введения больным острым инфарктом миокарда. Освещен клинический опыт лечения этого заболевания.

Обобщены и систематизированы современные представления о путях формирования структуры белков, их взаимного распознания, патологических последствиях формирования функционально ущербных структур. Особое внимание уделено патогенезу и молекулярной этиологии мисфолдинговых и аутоиммунных заболеваний, нарушениям функций ключевых компонентов системы гемостаза. Рассмотрены вопросы биотехнологии препаратов, молекулярных механизмов и функциональных последствий их самоповреждения, путей предотвращения денатурации. Показана роль контактной денатурации белка в процессе приживаемости биоимплантантов.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р252.657 + Е623.362.3Cas*732.2*715

Рубрики:

Порушення кислотно-лужної рівноваги. Ацидоз і алкалоз

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Показано, что при экспериментальном (введение стрептозотоцина) сахарном диабете у крыс наблюдается ослабление вазодилататорных эффектов в препарате изолированной аорты в ответ на активацию АТФ-зависимых калиевых каналов с помощью нового синтетического активатора флокалина. Степень ослабления вазодилататорных реакций зависела от характера исходной вазоконстрикции. Наибольшее ослабление наблюдалось при норадреналиновой вазоконстрикции - на 43,34 % по сравнению с контрольными реакциями на препаратах аорты здоровых крыс. Соответствующее ослабление при ангиотензиновой вазоконстрикции составляло 20,37 %. На фоне калиевой деполяризации вазодилататорные эффекты флокалина в небольших дозах (до 0,01 ммоль/л) практически не отличались у контрольных животных и животных с диабетом. При увеличении концентрации флокалина до 0,1 ммоль/л наблюдается существенное уменьшение его эффектов - на 22,4 %. Угнетение эффектов флокалина норадреналином в аорте животных с диабетом по сравнению с контрольными эффектами на фоне калиевой деполяризации значительно увеличивается - в 3,9 раза, тогда как угнетающие эффекты ангиотензина II практически не отличаются у контрольных и экспериментальных животных. В то же время констрикторные эффекты на биологически активные вещества сохранялись и не отличались от контрольных. Следует полагать, что нарушение сосудистой реактивности при сахарном диабете частично связано с изменением (нарушением) функции АТФ-зависимых калиевых каналов.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739.1 + Е60*732.242

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Приведены сведения о 14-ти аллельных вариантах промотора, экзонов и интронов гена эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) в связи с их ролью в формировании склонности к сердечно-сосудистым заболеваниям. Проанализированы данные популяционных генетических исследований, проведенных в различных регионах мира, которые указывают на связь между наличием того или иного аллеля в геноме и риском развития ишемической болезни сердца. Основное внимание уделено выяснению связи между определенными аллельными вариантами гена и функциональными (биохимическими) свойствами белка, кодирующегося этим геном. Акцентировано внимание на двух основных механизмах реализации патологических аллельных вариантов гена eNOS: образование белка в недостаточном количестве или с измененной активностью (нарушение транскрипции, стабильности матричной РНК, образование каталитически дефектного белка); ускоренная деградация белка (за счет ацидотического гидролиза или ускоренного протеасомального протеолиза). Наиболее важной в практическом аспекте, является проблема поиска фармакотерапевтических средств, способных влиять на различные этапы молекулярно-биологической реализации измененного гена eNOS (транскрипцию, трансляцию, посттрансляционный процессинг и деградацию). С выяснением указанных патогенетических механизмов открываются перспективы в построении терапевтических схем для индивидуумов, являющихся носителями патологических аллелей данного гена.

Досліджено протеасомальну активність у синаптосомах, одержаних з тканин кори головного мозку, мозочка й гіпокампа, а також у цитоплазмі клітин зазначених ділянок головного мозку щурів, яких піддавали тривалому іммобілізаційному стресу. Показано, що хімотрипсиноподібна активність протеасом у синаптосомах кори головного мозку та гіпокампа стресованих тварин була вірогідно вищою (у 3,8 і 5,6 рази відповідно) у порівнянні з контролем. Хімотрипсиноподібна та пептиділглутаміл пептид-гідролазна активність протеасом у цитоплазмі клітин кори головного мозку за умов стресу також зростала (у 2,1 і 1,8 рази відповідно). Як свідчать одержані дані, під час розвитку стресу в синаптичних закінченнях клітин кори головного мозку та гіпокампа різко збільшується активність мультикаталітичного протеолітичного комплексу, що відіграє визначальну роль в утилізації білків з коротким терміном життя. Молекули даних білків утворюють рецептори та іонні канали, і саме ці білки є особливо чисельними в синаптичних закінченнях.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р252.702

Рубрики:

Порушення функцій судинної системи

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*732.242 + Р265.6

Рубрики:

Загальна зоологія

Реакції імунітету

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р415.160.23-29

Рубрики:

Цукровий діабет

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.11-2

Рубрики:

Ішемічна хвороба серця

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.11-52

Рубрики:

Ішемічна хвороба серця

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Ключ. слова: нейроны таламуса, низкопороговые кальциевые каналы, субъединичная композиция, экспрессия РНК, онтогенез
Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*739.177.31

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.140.9-2

Рубрики:

Коронарна недостатність

Шифр НБУВ: Ж60216 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Обследовано 108 больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и 83 практически здоровых донора. С помощью метода полимеразной цепной реакции с последующим анализом длины рестрикционных фрагментов определяли T-786RC полиморфизм промотора гена эндотелиальной NO-синтетазы. Встречаемость патологического генотипа CC промотора гена эндотелиальной NO-синтетазы в украинской популяции была достоверно выше, чем в японской, и меньше, чем у западноевропейцев, белых североамериканцев и австралийцев. В украинской популяции генотип CC промотора примерно в 3 раза чаще встречался у больных с ОКС, чем в контрольной группе, что указывает на роль T-786RС полиморфизма в патогенезе ОКС, особенно у мужчин с преждевременным развитием атеросклероза (до 55 лет). Наличие патологического аллеля C в положении 786 промотора гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с ОКС достоверно повышало риск развития неблагоприятных коронарных событий в течение 1 года наблюдения, что в большей степени проявлялось в условиях действия неблагоприятных факторов окружающей среды (курение).